Джордж Тимоти Клуни е роден на 6 май 1961 г. в Лексингтън, Кентъки, САЩ. Неговият баща Ник Клуни дълги годни води новините по телевизионен канал, както и ток шоу в Синсинати, където чест гост е петгодишният Джордж. За да избяга от непрекъснатите сравнения с баща си, се разделя с репортерското си място години по-късно.Учи в университета в Кентъки. В актьорската професия влиза благодарение на своя братовчед- актьорът Мигел Ферер. През 1982-ра отива в Лос Анжелис и цяла година живее в килера на свой приятел, докато си търси работа.
След незначителни телевизионни роли, в чиито надписи дори е трудно откриваем, Клуни дебютира през 1987 г. в „Predator: The Concert”, където участва с Лора Дърн. По същото време се снима в сериала „The Roots of Life”, участва в 17 негови епизода. През 1989 г. получава и първата си главна роля в „Red Surf”, същата година се жени за Талия Болзъм, бракът им се разпада четири лета по-късно. Между 1992 и 1995 г. играе в две телевизионни поредици „Bodies of Evidence” и „Sisters”. През 1995-та се появява в един епизод на сериала „Приятели”. Оттук нататък кариерата му върви само нагоре и той се превръща в един най-желаните мъже-актьори на планетата.
През 1996 г. се снима при Куентин Тарантино в „От здрач до зори” и в романтичната комедия с Мишел Пфайфър „Един прекрасен ден”. Следват „Батман и Робин” (1997) и „Миротворецът” (1997) с Никол Кидман. На следващата година за първи път се снима при Содърбърг в „Извън контрол” (1998). Филмът може да не е нищо особено, но прекрасно заснетото любовно напрежение между него и Дженифър Лопес определено е запомнящо се. През 1998 –ма се снима и във военната драма „Тънка червена линия” заедно с Ейдриън Броуди, Джим Кавийзъл, Джон Кюсак, Бен Чаплин и др. Година по-късно играе в още един военен филм, който е доста по- динамичен – „Трима крале”. Но не е това заглавието, заради което моментът ще се превърне в ключов във филмовата кариера на Клуни. През 1999-та започват снимките на един от най-обичаните сериали в целия свят – „Спешно отделение”.
Героят му - педиатърът Дъг Рос окончателно влиза под кожата на дамите, които го чакат нетърпеливо пред малкия екран, за да гледат как спасява поредния детски живот. През 2000 г. участва в лентата на Джоел Коен „О, братко, къде си?” и в зрелищния „Перфектната буря”. В следващите 12 месеца Джордж Клуни се снима при Робърт Родригес в „Деца шпиони” (2001) и отново при Стивън Содърбърг – в първата част на пълната със звезди поредица – „Бандата на Оушън”. През 2002 г. за първи път сяда на режисьорския стол и прави „Самопризнанията на един опасен ум”. Следва участие на Клуни в слабия римейк на едноименния филм на Андрей Тарковски от 1972 „Соларис”, както и екранно партньорство с Катрин Зита Джоунс в „Непоносима жестокост”, в който двамата се лъжат, дразнят и обичат. През 2004 г. излиза „Бандата на Оушън 2”, в който участва отново заедно с Брад Пит, Мат Деймън, Анди Гарсия, Джулия Робъртс, Дон Чийдъл и др.
Идва 2005 г. и е време за втори режисьорски опит – „Лека нощ и късмет” успява да получи шест номинации за наградата „Оскар”. На церемонията през 2006-та е награден със заветната статуетка, но за актьорското си изпълнение в „Сириана” (2005) на Стивън Геън. През 2006 –та сътрудничи за пети път на Содърбърг - в „Добрият германец”, в него участват още Кейт Бланшет, Бо Бриджис и др. 2007-ма отново е натоварена – за трети път се превръща в обирджията Дани Оушън и за първи в адвоката „Майкъл Клейтън”.
На следващата година излиза на екран третият режисьорски филм на Клуни – „Момичето на отбора”, в който рамо до рамо застават с Рене Зелуегър, както и филмът на братя Коен „Изгори след прочитане”. Предстои да го видим в „Up in the Air” с Джейсън Бейтман и Вера Фармига.