Сет Грийн е роден на 8 февруари 1974 год. в Западна Филаделфия, там е прекарал по-голямата част от живота си. Майката на Сет е творческа личност, а баща му е учител по математика.
Той участва в редица филми и Party телевизионни сериали, в това число трилогията за Остин Пауърс, „The Italian Job“, „Monster“, „Without a Paddle“, „Can't Hardly Wait“, „Old Dogs“ и редица други. Той е изпълнителен продуцент, глас и сценарист-режисьор на “Robot Chicken“, носител на награда ЕМИ. Той е носител и на награди Ани. През 2011 партнира на Stoopid Buddy Stoodios, което се занимава с анимация и там създава много проекти, сред които са заглавия като: „Crackle's SuperMansion“, „Adult Swim's Hot Streets“ и „WWE's Camp WWE“. През декември 2017 год. компанията подписва двугодишен договор с 20th Century Fox Film, за работа по анимационни и игрални филми. Грийн е привлечен от пътуване в Космоса и е Personal Satellite Assistant за НАСА, като има създадени проекти – дизайн на пачове за Международната Космическа Станция – САЩ.
В момента Сет Грийн продължава да работи и в киното и в телевизията.