Майкъл Кларк Дънкан (по прякор Големия Майк) се ражда на 10 декември 1957 година в Чикаго (Илинойс, САЩ). Майка му го отглежда сама и успява да го опази от наркотиците и алкохола – най-разпространените опасности в квартала, в който живее.
Докато учи в гимназията, Дънкан иска да играе американски футбол, но свръхгрижовната му майка се опасява да не се нарани и не му позволява да се занимава с този спорт. В университета "Алкорн", Мисисипи, Майкъл Кларк Дънкан изучава комуникационни системи, но заради заболяване на майка си е принуден да се откаже от учението. Завърнал се в родния си град Чикаго, той се урежда на работа в газова компания (копае траншеи), а при неговия ръст (196 см) и фигура не му е трудно да си намери и допълнителна работа като охранител в нощни клубове.
Така един ден в качеството му на охранител го наема театрален продуцент и в крайна сметка Дънкан се оказва в Холивуд. В Лос Анджелис скоро се сдобива със собствен агент, макар че дълго продължава да изкарва прехраната си основно благодарение на внушителната си фигура като бодигард – впрочем, сред клиентите, за чиято безопасност се е налагало да се грижи, са били и Уил Смит, Мартин Лорънс, Джейми Фокс и Ел Ел Кул Джей. Своят актьорски път Майкъл Кларк Дънкан започва в телевизията, снима се в рекламни клипове, "сапунени опери", телевизионни сериали. В първите си появи в киното обикновено играе отново телохранители. В това му качество можем да го видим във филмите „The Players Club" и "Сенаторът" на Уорън Бийти.
Пробива си начинаещият актьор прави с фантастичния блокбъстър "Армагедон". Големият успех на филма му позволява да да получава роли в престижни холивудски проекти. В "Зеленият път" (1999), заснет от Франк Дарабонт по книгата на Стивън Кинг, Дънкан играе ролята на Джон Кофи – това става благодарение на колегата му от «Армагедон» Брус Уилис, който се обажда на Франк Дарабонт и успява да го убеди колко подходящ за ролята е Майкъл. Играта му в «Зеленият път» е оценена високо от критиците и актьорът получава няколко награди, както и номинации за «Оскар» и «Златен глобус».
Майкъл Кларк Дънкан играе една от главните роли заедно с Брус Уилис и Матю Пери и в криминалната комедия "Девет ярда" (2000) на Джонатан Лин. Общо филмите, в които е играл заедно с Брус Уилис, са 4 – останалите два са „Закуска за шампиони” (1999) и «Син сити: град на греха” (2005). Героят му в „Деърдевил: Дявол на доброто” (2003) - Уилсън Фиск-Кингпин, първо се появява като враг на Спайдърмен, докато Франк Милър не го превръща в основния противник на Деърдевил. Дънкан е играл Кингпин и срещу двамата супергерои, а също и като бял човек в анимационния сериал "Spider-Man" (2003).
