Действието на Убийците на цветната луна се развива през 20-те години на ХХ век в Оклахома, период, станал известен като „Големият терор,“ и проследява историята на племето Осейдж, на което петролът носи огромно богатство и за една нощ превръща хората му в едни от най-богатите в света.
Благополучието им привлича бели пришълци, които манипулират, изнудват и крадат всичко, до което могат да се домогнат, преди да прибегнат и до хладнокръвни убийства. Към актьорския състав на филма, заедно с ДиКаприо и де Ниро, се присъединяват Джеси Племънс и Лили Гладстон, която влиза в ролята на Моли Кайл, като филмът разказва за невероятния романс между нея и героя на ДиКаприо – Ърнест Бъркхарт.
Техните отношения са средството, чрез което се запознаваме с драматичните събития, които ни завладяват стъпка по стъпка с дълбока морална скръб и душевна болка. Кадрите са изпълнени с изстрели, битки, зловещи реплики и много, много пари. Такива пари, за които хората убиват.
