Мишел Мари Пфайфър е родена на 29 април 1958 г. в Санта Ана, Калифорния, САЩ. Има по-голям брат и две по-малки сестри. Мишел завършва училище през 1976-та, след това една година посещава Golden West College, където учи за съдебен репортер.
Известно време работи в магазин за дрехи и в супермаркет, но с течение на времето осъзнава истинското си признание. Мишел дебютира на малкия екран през 1979 г. в телевизионния сериал „Delta House”. В киното се появява на следващата година в „The Holliwood Knights”. През 1981 г. се омъжва за режисьора Питър Хортън.
Седем години по-късно се развеждат. През 1982 г. се снима в превърналия се в бокс офис хит мюзикъл „Брилянтин 2”. През 1983-та участва във филма на Браян Де Палма, по сценарий на Оливър Стоун, с Ал Пачино „Белязаният”.
Следват „Into the Night” (1985) с Джеф Голдблум и Дан Акройд и „Жената Ястреб” (1985) на Ричард Донър. Идва 1987 г., която излиза на екран ”Вещиците от Истуик” с Шер, Сюзан Сарандън и Джак Никълсън. През 1988-ма се снима в две заглавия - „Текила на разсъмване” с красавците Мел Гибсън и Кърт Ръсел и „Опасни връзки”- екранизация по едноименния роман на Шодерло дьо Лакло с Джон Малкович, Глен Клоуз и Ума Търман.
През 1991-ва отново се среща с Ал Пачино във „Франки и Джони”. От сервитьорка, през 1992 г. се превръща в прекрасна злодейка – Жената- котка в „Батман се завръща” (1992). През 1993г. Мишел Пфайфър осиновява момиченцето Клаудия Роуз. Малко по-късно среща Дейвид Кели и се омъжва за него, на следващата година се ражда синът им Джон Хенри. След черния секси костюм Мишел облича дългата рокля, която не успява да я превърне в невинница в „Невинни години” на Мартин Скорсезе. През 1994 г. отново се влюбва в Джак Никълсън, който този път е малко „Вълк”.
През 1996 г. Пфайфър взима участие в три силни филма – „Искрено и лично” - една от най -хубавите любовни истории на 90-те, в който се обичат с Робърт Редфорд, „На Джилиан по случай 37-ия й рожден ден” - отново емоционален, с Питър Галахър и Клеър Дейнс, а „Един прекрасен ден”, разчупва драматичната година, където й партнира Джордж Клуни. Следват тежкия „1000 акра” (1997) и „Принцът на Египет” (1998), в който озвучава Ципора.
Предстои още една натоварена година за Пфайфър, която включва „Океанът на живота” (1999), „Разделени заедно”(1999) и „Сън в лятна нощ”(1999), който пристига типично по шекспирски със смях и много обърквания. Интензивността, с която снима Мишел през новото хилядолетие, постепенно намалява - през 2000 г. тя участва в трилъра „Прозрачно минало” на Робърт Земекис.
Следват тъжния „Аз съм Сам” (2001) с Шон Пен и Дакота Фанинг и „Белият Олеандър” (2002). След петгодишно отсъствие от снимачната площадка, актрисата се връща на екран с комедийна роля в „Лак за коса” (2007) с Джон Траволта, появява се и в „Звезден прах” (2007).
Предстои да я видим скоро в два филма - „Cheri” (2009) на Стивън Фриърс и „Personal Effects” с Аштън Къчър.
