Мелиса Маккарти е добре позната на телевизионната публика с ролята си в „Момичетата Гилмор”. Другите й телевизионни участия са в: „Коя Саманта?” и в „Майк и Моли”.
За големия екран се снима в: романтичната комедия „План Б” с Дженифър Лопес; „Pretty Ugly People” с Джош Хопкинс; „Just Add Water” с Дани Де Вито; „Девет” с Раян Рейнолдс и Хоуп Дейвис; „Белият Олеандър” с Мишел Пфайфър; „Pumpkin” с Кристина Ричи; „Go” на Дъг Лиман; както и в „Животът на Дейвид Гейл” с Кевин Спейси.
Предстоящите й проекти включват: „Bridesmaids” с Мая Рудолф и „The Help” на сценариста и режисьор Тейт Тейлър и с участието на Вайола Дейвис и Ема Стоун.