Шейн Салерно започва своята кариера на 24 години като съ-сценарист на култовия филм „Армагедон”, с участието на Брус Уилис; и година по-късно с критично приветстваната продукция, „Шафт”, с участието на Самюъл Л. Джексън, Крисчън Бейл и Джефри Райт. Салерно е съ-автор на сценариите на трилъра „Breakdown”, с участието на Кърт Ръсел и бокс-офисите „Пришълецът срещу хищникът” и „Призрачен ездач”.
Той играе ролята на създател (съвместно с известния писател Дон Уинслоу) и изпълнителен продуцент на сериите на телевизия ‘ЕнБиСи’, „UC: Undercover”. Салерно предизвиква вниманието на аудиенцията като 18 годишен студент, когато написва, създава и режисира документалния късометражен филм „Sundown: The Future of Children and Drugs”, представен в Шоуто на Лари Кинг и спечелил многобройни награди.