Даян Лейн играе толкова успешно както в комедии, така и в драми. Играе ролята на агент от ФБР Дженифър Марш по следите на сериен убиец в „Непроследим” - филм на Грегори Хобит, който излезе през януари 2008 г.
Впечатляващата филмография на Лейн включва филми на Франсис Форд Копола, „The Outsiders”, „Rumble Fish” и „The Cotton Club”. Играе в комедията „И да обича кучета” с Джон Кюсак и в „Hollywoodland” с Бен Афлек.
Но от всички свои роли най-впечатляваща и завладяваща си остава ролята на невярна съпруга във филма на Ейдриан Лайн „Изневяра”, където си партнира с Ричард Гиър и Оливие Мартинес.
Лейн краси корицата на списание „Тайм” през 1979 г.
