Анджелика Хюстън е родена на 8 юли 1951 г. в Санта Моника, Калифорния, САЩ. Нейни родители са режисьорът Джон Хюстън и прима балерината Енрика (Рики) Сома. Анджелика прекарва своето детство отвъд океана - в Англия и Ирландия, а през 1969 г. започва да изпълнява малки роли във филмите на баща си.
Същата година едва на 39 г. в автомобилна катастрофа умира майка й и Анджелика се връща в САЩ, където работи като модел няколко години. През 70-те решава да се фокусира върху филмовата си кариера, записва се да учи актьорско майстроство. Първата роля, в която е забелязана е в римейка на Боб Рафелсън на едноименния филм от 1941-ва „Пощальонът винаги звъни два пъти” (1981).
В него участва Джак Никълсън, с когото тя живее от 1973 г. След няколко поддържащи роли, баща й я избира да играе дъщерята на мафиотския бос в адаптацията на романа на Ричард Кондън „Честта на фамилията Прици” (1985). Анджелика печели „Оскар” за изпълнението си в него. След това Копола я кани в „Gardens of Stone” (1987) и участва в последния филм на баща си по романа на Джеймс Джойс „The Dead” (1987). През 1990 е поканена за член на журито на кинофестивала в Кан и се снима в „The Witches” (1990) с Бренда Блетин и Роуан Аткинсън.
През 1992 г. се омъжва за скулптора Робърт Греъм, живеят заедно в Лос Анжелис до смъртта му през 2008 г. Стивън Фриърс й предлага роля в „The Grifters” (1990), за играта си в него си получава трета номинация за „Оскар”, този път за главна роля. След което участва при Бари Зоненфелд „Семейство Адамс” (1991) и в продължението му през 1993-та. Две години по-късно Мира Наир я кани в „The Perez Family” (1995), във филма участват още Мариса Томей, Чаз Палминтери, Алфред Молина и др. На следващата година дебютира като режисьор с „Bastard Out of Carolina” (1996).
През 1998 се снима в модерната приказка „Имало едно време: История за Пепеляшка” (1998), 12 месеца по-късно застава зад камерата за втори път с „Agnes Browne” (1999) .Следва „Златният бокал” на Джеймс Айвъри по Хенри Джеймс. През 2001-ва се снима в „Кланът Тененбаум”, а през 2002 участва в „Кръв” на Клинт Истууд. Три години по-късно играе в „Морски живот със Стив Зису” (2004). През 2007 се снима в „The Darjeeling Limited” (2007) на Уес Андерсън. През 2008-ма се снима в сериала „Медиум”.
Дава гласа си на кралица Кларион в „Камбанка и изгубеното съкровище” (2009). След „Когато си в Рим” ще я чакаме в „The Other Side” (2010) с Джовани Рибизи и Уди Харелсън.