Уил Арнет е роден на 4 май 1970 год., в Торонто, Онтарио, Канада. Той е син на Едит и Емерсън Джеймс Арнет, които са президент и СЕО на „Molson Breweries“ от 1997 до 2000 год. Семейството му произхожда от Манитоба.
Арнет е не само актьор, но и гласов артист, често озвучаващ различни персонажи, реклами, спотове и герои, има характерен дълбок, плътен тембър, което го прави много търсен. Играе предимно злодеи и мачо типажи, но е известен и като комедиен актьор. Бил е женен за Ейми Полър и Пенелъпи Ан Милър. Говори отлично френски.
Известен е със сериала на Фокс „Arrested Development“ (2003), появява се във фантастични филми като „The Lego Movie“ (2014), „Teenage Mutant Ninja Turtles“ (2014), „Teenage Mutant Ninja Turtles: Out of the Shadows „(2016) и „The LEGO Batman Movie“ (2017). Озвучава анимацията „BoJack Horseman“ (2014).