Доктор Даниъл Пиърс е ексцентричен невро-психиатър, чиито необичаен поглед към живота го превръща в част от Федералното бюро за разследване. Привлечен от началството на ФБР, той е изпратен в Чикаго за да помогне при разплитането на едни от най-тежките и сложни случаи в града. Негова партньорка в тези начинания е Кейт Морети – специален агент от ФБР, която е и негова бивша студентка.
Двамата са подкрепени от асистента на Пиърс, Макс Леуики, и младата Натали Винсънт – въображаемо момиче, което е не само най-добрия приятел на ексцентричния доктор, но и негов доверен съветник. С помощта на екипа си, Пиърс започва да работи по няколко криминални случая, които се оказват доста по-сложни отколкото изглеждат на пръв поглед.