Уилям Фичнър е участвал в разнообразен спектър от филми по време на дългогодишната си кариера и е успял да остави своя отличителен отпечатък в Холивуд. Наскоро актьорът си партнира със Стив Карел и Тина Фей в „Луда нощ” на Шон Леви, и приключи снимките по „The Big Bang” с участието на Антонио Бандерас.
Сред предишните роли на актьора се нареждат „The Moguls” с Джеф Бриджис и „Кънки с тъп връх” с Уил Фарел. Фичнър участва и в получилия награда "Оскар" филм на Пол Хагис „Сблъсъци.” Заедно с останалите актьори от „Сблъсъци” получава награда от Гилдията на филмовите актьори за Най-добро ансамблово изпълнение. В „Свободна игра” се изправя срещу Адам Сандлър, а с Гай Пиърс си партнира в „First Snow.”
Фичнър се радва и на успешна телевизионна кариера. Три сезона играе образа на ФБР агента Алекс Махоун в хитовата поредица „Бягство от затвора”. Участва също в „Empire Falls” заедно с Пол Нюман и Ед Харис.
Сред останалите игрални филми на актьора се нареждат „Блек Хоук” на Ридли Скот, „Перфектната буря” на Волфганг Петерсен, „Еквилибриум” на Курт Вимер, „Армагедон” на Майкъл Бей, „Жега” на Майкъл Ман, „Контакт” на Робърт Земекис, „Странни дни” на Катрин Бигълоу и режисьорския дебют на Кевин Спейски „Алигатор албинос. Фичнър се изявява успешно и на театралната сцена.