Родриго Санторо е един от най-известните бразилски актьори, който е популярен и в Съединените Щати. Една от последните му роли е в „Обичам те Филип Морис” с Джим Кери и Юън МакГрегър.
Санторо участва в „След дипломирането” (Post Grad), „Че” (Che) и Леговището на лъва (Lion's Den), всеки от които получава по няколко номинации на фестивала в Кан през 2008.
Санторо е известен и с ролята си като Ксеркс в „300”, за която е номиниран на Кинонаградите на Ем Ти Ви за най-добър злодей. През 2007 е награден в категорията най-добра мъжка роля на фестивала в Канкун за представянето си в бразилския филм Nao por acaso.
Санторо дебютира в Щатите с „Ангелите на Чарли: Газ до дупка” (Charlie's Angels: Full Throttle). По-късно се снима в романтичната комедия „Наистина любов” (Love Actually).
Санторо е носител на общо осем награди за най-добра мъжка роля, включително и от Бразилската академията за филми и изкуство, за представянето си в Brainstorm на режисьора Лаис Бодански. За ролята си в Bicho de Sete Cabecas Санторо печели пет награди, сред които: „Най-добра мъжка роля” на Фестивала за бразилско кино, „Най-добра мъжка роля” на Филмовия фестивал Картагена, „Най-добра мъжка роля” на филмовия фестивал Ресифе и „Най-добра мъжка роля” от Асоциацията на изкуствоведите в Сао Пауло.
