Матю Дейвид Макконъхи е роден на 4 ноември 1969 г. в Увалде, Тексас, САЩ. Баща му има бензиностанция, а майка му е учителка. Матю израства в Лонгвю, където завършва гимназия през 1988 г. Не се интересува особено от бизнеса на баща си (за разлика от двамата си братя) и иска да смени обстановката. Заминава за Австралия, където една година мие чинии.
Връща се в Щатите и влиза да учи в университета в Остин, Тексас, като първоначално иска да се занимава с право. Но след като открива книгата на Ог Мандино "The Greatest Salesman in the World" точно преди един от последните си изпити, той решава да учи кино. Макконъхи започва своята актьорска кариера през 1991 г., появявайки в студентски филми и реклами. Режисира късометражния „Chicano Chariots” (1992). Веднъж в хотел в Остин той среща на кастинг режисьора Дон Филипс, който го запознава с Ричард Линклейтър.
Неговото първоначално впечатление за Матю е, че е прекалено красив за ролята, която му трябва в „Объркани и непокорни” (1993). Решава все пак да рискува… но след като Матю си пуска дълга коса и мустаци. Следва „The Return of the Texas Chainsaw Massacre” (1994), където красавецът играе садистичен и кръвожаден убиец. Скоро след това прохождащият актьор се мести в Лос Анжелис, където се превръща в сензация благодарение на появата си в „Самотна звезда” (1996) и в екранизацията на романа на Гришам „Време да убиваш” (1996).
Не след дълго е обявен за един от най-горещите мъже на планетата, сравняван е с Пол Нюман, на който Матю страшно се възхищава. Следващото му изпълнение в „Контакт” (1997) на Робърт Земекис, където партнира на Джоди Фостър. Филмът е завършен малко преди смъртта на големия учен и изследовател Карл Сейгън. Още същата година се снима и при Стивън Спилбърг в „Амистад”.
През 1998-ма отново участва при Линлейтър в „Братята Нютън”, който е сниман в родния град на Макконъхи Увалде. По същото време Матю написва сценария, режисира и играе в The Rebel (1998). Две години по-късно се връща във времето на Втората световна война с „Подводница U-571”. Матю се снима в романтичните комедии „Сватбеният агент” (2001) с Дженифър Лопес и „Как да разкараш гаджето за 10 дни” (2003), в който се надлъгват с Кейт Хъдзън.
През 2002-ра се играе в „Царството на огъня”. Две години по-късно участва в „Сахара” със Стив Зан и Пенелопе Крус, оттам започва и любовната история между испанката и русия красавец. Същата година се снима и в „Хазарт”, в който партнира на Ал Пачино, Арманд Асанте, Рене Русо и др. Идва ред на поредната комедия - „Фалстарт” със Сара Джесика Паркър. Следващият му филм е с ретро сюжет от историята на американския футбол „Безсмъртните Маршал”.
Макконъхи отново се връща към веселите заглавия. Едното е „Златна възможност” (2008), в който този път ядосва Кейт Хъдзън, докато търси едно съкровище. Другото е „Тропическа буря” (2008), в който е асистент на холивудска звезда, който спокойно играе голф в офиса.
През 2008 г. неговата приятелка Камила Авес ражда техният син Леви. След „Призраци на бивши гаджета” ще го чакаме в „Hammer Down” (2011).