Хедър Александра Ман е родена на 26 март 1972 г. в Сан Франциско, Калифорния, САЩ. Завършва училището Corona del Mar в родния си град. Започва да се снима на 17 години в телевизионни реклами. През 1991 г. дебютира на големия екран във „Virgin High” (1991).
През 1995 г. Ман е избрана сред 500 кандидатки за ролята си в „Кабелджията” с Джим Кери, който казва, че между нея и Марлене Дитрих намира голяма прилика. На снимките на комедията се запознава с Джъд Апатоу, който е продуцент на заглавието. През 1997 двамата стават семейство. През 1996-та Лесли се снима още и в ”Тя е жената!” (1996), чийто режисьор е Едуард Бърнс, а в него участват звезди като Дженифър Анистън, Камерън Диас, Аманда Пийт и др.
Същата година се снима в още едно известно заглавие – „Последният оцелял” с Брус Уилис и Кристофър Уокън. През 1997 се участва и в комедията „Човекът от джунглата” с Брендън Фрейзър. През 1998 г се ражда дъщеричката й Моди, а четири години по-късно, двамата с Апатоу стават родители на още едно момиченце - Айрис. През 1999-та Лесли Ман става част от екипа на „Баща-мечта” с Адам Сандлър. Следват снимки в „Таймкод” на Майк Фигис, с което актрисата се отклонява посоката от веселото амплоа, в което сме свикнали да я виждаме.
Лесли отново ни разсмива в „Град Ориндж” (2002) и „Скъпо обещание” (2002). След тригодишна пауза г-жа Апатоу участва в два филма, които се радват на огромен зрителски успех - „40-годишният девственик” и „Позабременяла”. През 2009-та успяхме да я видим в два от трите проекта, които излизат през годината – „Отново на 17” и „Смешни хора”. „I Love You Philip Morris” с Джим Кери и Юън Макгрегър така и не дойде у нас . Май не предстои да я видим и в „Shorts” на Робърт Родригес, който също отпадна от българския киноафиш.