Роден през 1953 г., Серджо Кастелито е сред най-харизматичните италиански актьори, същевременно талантлив сценарист и режисьор. След като учи известно време в Академията за драматично изкуство, той започва да играе в театъра, а по-късно и в киното. Режисира филмите „Не мърдай“, „Да дойдеш на света“ и „Никой не се спасява сам”, създадени във основа на произведенията на Маргарет Мацантини.
Ролите му в „Не мърдай“ и „Да дойдеш на света“ впечатляват и критиката, и широката публика. Има 27 номинации и 27 награди. Филмът му „Не мърдай“ (по романа „Чуй ме”) е номиниран за 30 награди, печели 10 от тях и е предмет на бурни овации.
Кастелито беше поканен за член на журито на кинофестивала в Кан през 2008 година. С Маргарет Мацантини са женени от 1987 г. и имат четири деца.