Грег Депол е писател и изпълнител, отрасъл в Мериленд и учил в New York University. След като завършва колеж, ДеПол работи като частен детектив и пее в рок групата Watch Your Step. Завършва магистърска степен и пише за The Washington Post.
През 1998 ДеПол се премества в Лос Анжелис, където режисира своята пиеса „Motherlove”, предизвикваща остри коментари. Той става един от основателите на трупата за импровизирана комедия Cornfed. ДеПол работи съвместно с писателя и режисьор - Ханк Нелкен по филма“Jerry Mashugana”, с участието на Мат Деймън, Джефри Ръш и Дему Мур. Не след дълго двамата са наети да пишат сценарий за студията New Line, Fox и Disney. Тяхно произведение е “Saving Silverman” с участието на Джак Блек, Джейсън Бигс и Аманда Пийт. Комедията им “Killer Bud” бе продуцирана като независим филм.