Гай Пиърс е роден на 5 октомври 1967 г. в Кембриджшир, Англия, Великобритания. Семейството му се премества да живее в Австралия, когато е тригодишен. Пет години по-късно баща му, който е пилот в Кралските ВВС загива в самолетна катастрофа. Двамата с по-голямата му сестра са отгледани от майка му, която е учителка. Като тийнейджър Гай се запалва по бодибилдинга, тъй като е много слаб и това го притеснява.
На 16 години печели титлата "Мистър Виктория" за юноши и така привлича вниманието към себе си, включително и на няколко агенти. Започва своята актьорска кариера в сериала "Съседи", в който се снима от 1986 до1989 г. Ролята му го прави супер известен и тълпите фенове започват да го преследват навсякъде. През 1987 се запознава с Шейни Стоун, връзката им продължава шест години. През 1990 дебютира в киното с „Friday on My Mind”, но филмът, който го прави още по-популярен е “The Adventures of Priscilla, "Queen of the Desert” (1994), в който играе травестит. Година след като се разделят с Шейни, Гай среща Кейт, която му е приятелка от детските години, женят се през 1997 г. и са заедно и до днес.
Същата година, в която сключва брак, Пиърс изиграва Ерол Флин в едноименния филм „Flynn” (1997) . До края на годината има шанса да се снима и при Къртис Хенсън в "Поверително от Ел Ей" (1997), превърнал се в голям хит. Следва участие в „Мементо” (2000) на познатия ни от „Батман в началото” (2005) и „Черният рицар” (2008) Кристофър Нолан. 2002 година се оказва пълна с ангажименти за Гай - снима се в три продукции „Граф Монте Кристо” (2002) с Джим Кавийзъл и Ричард Харис, „Машината на времето” и „Till Human Voices Wake Us” с Хелена Бонъм Картър.
През 2006 г. взима участие заедно със Сиена Милър и Хейдън Кристенсен в биографичната драма „Factory Girl”, а 12 месеца по-късно в романтичния трилър „Death Defying Acts”, редом до Катрин Зита – Джоунс, Тимоти Спол и малката тогава Сорша Ронан. След „Приказки за лека нощ” (2008) и „Предател” (2008), през 2009 ще го гледаме в „Пътят” и „In Her Skin”.
