Едуард Ленърд О’Нийл е роден на 12 април 1946-та година в Янгстън, Охайо, САЩ. Кръстен е на баща си, който е шофьор на камион и стоманолеяр, а майка му е социален работник, на име Рут Ан Куинлан.
Той е надарен атлет с висок ръст от 1.95 и получава стипендия като играч на американски футбол за Ohio University, но след втората година се премества в Youngstown State University, където играе на поста защитник. През 1969 год. той е преместен в Pittsburgh Steelers, но там не го взимат в тренировъчния лагер (Ал Бънди е бивша гимназиална футболна звезда, който си спомня редовно с носталгия за училищната си слава. Тери Брадшоу – известният куотърбек от залата на славата на Pittsburgh Steelers, се появява два пъти в сериала „Женени с деца“).
След като е отрязан от Steelers, Ед се връща в Youngstown State University, за да се присъедини към новооткрития театрален департамент. След като се дипломира, той започва да гради кариера като преподавател по социални науки в Ursuline High School, преди тотално да се отдаде на актьорското поприще.
След редица поддържащи роли в киното и телевизията, той се появява като детектив Попай Дойл в сериала от 1986-та год. – филмът има само пилотен епизод, който се предполага да бъде развит, ако се приеме добре от аудиторията, но за съжаление той няма по-нататъшно развитие и си остава на ниво проект. Създаден е по едноименната френска полицейска драма „The French Connection“ (1971). Година по-късно Ед е избран на конкурс за ролята на Ал Бънди в ситкома „Married with Children“. Сериалът има небивал успех и след 10 години продължителност, прави О’Нийл истинска холивудска звезда.
По време на развитието на продукцията и след като тя е прекратена, актьорът се появява в редица филми, гост е в телевизионни шоу програми и реклами. Така той се появява във втория си иконичен образ – като полицая Джо Фрайдей в сериала от 2003-та „Dragnet“. В ситкома „Modern Family“ (2009), влиза в ролята на Джей Притчет, за която е номиниран за ЕМИ през 2011-та.
От 1986-та година актьорът е женен за колежката си Катрин Русоф. Те имат две дъщери – Клер и София. Характерно е, че е типаж, който често играе ролята на обикновени хора от народа, с нормални работи и семейства. Има характерно много саркастично чувство за хумор и това му е запазена марка. Явява се на конкурс за роля в „Бар наздраве“, но вместо него взимат Тед Дансън. Живее в Санта Моника.
