Историята на анимационния сериал се развива в свят в който въображаемите детски приятели живеят открито сред хората, а действието е ситуирано в сиропиталище със специални цели. На това място попадат всички изоставени въображаеми приятели, чиито създатели вече са надраснали детската възраст. Тук те чакат да бъдат приети от други деца, които имат нужда от приятели.
В центъра на сюжета е младо момче на име Мак, което е принудено от своето семейство да изостави своя въображаем приятел Блу. Но Мак няма желание просто да се откаже от Блу. След като посещава сиропиталището момчето сключва сделка със собственичката мадам Фостър и останалите работници. Мак ще посещава дома всеки ден за да се вижда с приятеля си, а от своя страна началството няма да позволява на никое друго дете да осиновява Блу.
Историята проследява многобройните забавни приключения в които се забъркват Мак, Блу и останалите колоритни персонажи, които са намерили подслон в Домът на мадам Фостър за въображаеми приятели.