Джонатан Майкъл Франсис О’ Кийфи е роден на 27 юли 1977 г. в Дъблин, Ирландия. Джони не е навършил една година, когато семейството му се мести в Каунти Корк. Две години по-късно баща му изоставя майка му и тримата му по-малки братя.
Рис Майърс има трудно детство, прекарва няколко години в сиропиталище, непрекъснаго е изключван от училищата,които непрекъснато сменя, докато навършва 16. Когато не е в час, той прекарва много време в местната билярдна зала, където е забелязан от Дейвид Пътнам, който търси актьори за „War of the Buttons” (1994).
Рис Майърс не печели ролята и това го отказва от аспирациите да се захване с актьорство. Скоро обаче му се обаждат във връзка с рекламна кампания на супите „Knorr” и докато се притеснява от насоченото върху него внимание, се оказва ангажиран в голям проект. Джонатан прави филмовия си дебют в „A Man of No Importance” (1994). Две години по-късно идва и неговата първа голяма роля в „The Disappearance of Finbar” (1996).
Още същата година печели ролята на убиеца на Колинс в „Майкъл Колинс” на Нийл Джордан. Рис Майърс продължава да работи на пълни обороти- снима се в "The Maker" (1997) с Кевин Бейкън, Калиста Флокхарт и Брад Ренфро, в „B. Monkey” (1998) на Майкъл Радфорд, в „Загуба на сексулната невинност” (1999) на Майк Фигис с Джулиан Сандс, Сафрон Бъроуз и в „Тит” по Шекспир. Три години по-късно играе треньор на отбор по женски футбол в „Ритай като Бекъм” (2002). През 2003 участва с Медлин Стоу в „The Emperor's Wife” (2003) и в „I'll Sleep When I'm Dead” (2003) с Клайв Оуен, Шарлот Рамплинг и Майкъл Макдауъл. Същата година успява да вземе участие в още един проекг – телевизионния „Лъвът през зимата” на Андрей Кончаловски.
През 2004 е поканен от Оливър Стоун в мащабната продукция „Александър”, където играе Касандър, както и от Мира Наир в „Панаир на суетата” (2004). През следващите 12 месеца се превъплъщава в телевизионна версия за живота за Елвис Пресли. Следва „Мач пойнт” (2005) на Уди Алън и малко екшън в „Невъзможна мисия 3” (2006). Две години по-късно става част от „The Children of Huang Shi” (2008) - филм за японската окупация на Китай през 1937 г. По същото време се снима в сериала „Тюдорите” като Хенри VІІІ. След „От Париж с любов” ще го чакаме в „At Swim-Two-Birds” (2010)
