Кариерата на Джефри де Мън обхваща театъра, киното и телевизията. Той е един от любимите актьори на сценариста/продуцента/режисьора Франк Дарабонт, който работи с него в „Изкуплението Шоушенк”, „Зелената миля”, „Маджестик”, „Мъглата” и други.
Сред другите му филми са „Изгори след прочитане”, „Подслон”, „Caymen Went”, „Холивудленд”, „Досиетата Хикс”, „Феномен”.
За работата си в телевизията той печели номинации за „Еми” и „Кейбъл Ейс” за ролята на Андрей Чикатило в „Гражданинът Хикс”.
Номиниран е за наградата „Тони” за ролята си в К-2 на Бродуей. Други бродуейски спектакли с негово участие са „Нашият град”, „Цената”, „Bent”, „Трофеи от войната и ”Ловки ръце”.
Де Мън е роден и израснал в Бъфало, Ню Йорк, завършил е колежа „Юниън” и се е обучавал в „Олд Вик” в Бристол, Англия. След завръщането си в САЩ обикаля страната с Шекспировата трупа и прекарва няколко летни сезона в Театрален център „Юджийн О’Нийл” като помага за разработването на нови пиеси.