Дейвид Спейд е номиниран за наградата Еми през 1999г, а през 2000г за Златен Глобус за ролята му на остроумния асистент Денис Финч в комедийния сериал „Само за снимка”.
В момента участва в комедийния сериал по CBS „Обвързани”, чийто 4-ти сезон ще очакваме да започне през септември. Наскоро се разбра, че Спейд в момента работи по анимационния сериал „Джо парцала”, който ще се излъчва по TBS и който е телевизионният вариант на едноменния кинофилм от 2001г., в който той участва.
Спейд участва в хитовата комедия „Резервите” заедно с Роб Шнайдер и Джон Хедър. Филмът става номер едно през април 2006г, правейки над 20 милиона долара само за първия си уикенд.
Спейд озвучава ролята на Скуз в успешната анимация на Warner Bros. „Зебрата състезател”/2005г/, както и ролята на императора Кузко в „Омагьосаният император” на Дисни /2000г/.
Други филми, в които участва са: „Малкият Томи”, „Черната овца”, „Хапки от реалността”, „Coneheads” и романтичната комедия „Който търси намира”, на който също е и съсценарист.
Родом от Бирмингам, Мичиган и отраснал в Скотсдейл, Аризона, Спейд започва своята кариера, изявявайки се на сцената на различни комедийни клубове, като прави забележителни скечове из цялата страна. Прави своя телевизионен дебют в шоуто „SNL” и много бързо се изкачва до върха като е обявен за най-добрия комик на годината.